心脏瓣膜疾病与胰岛素抵抗有关 https://www.ebiotrade.com/newsf/2024-11/20241128144600632.htm 文献检索与研究主题分析结果 http://www.pubmedplus.cn/P/SearchQuickResult?wd=188e7609-e557-40fa-bf0e-9c72f6ff4cbe 主题词记录数占%01.Humans129 篇92.143%02.Male83 篇59.286%03.Female82 篇58.571%04.Metabolic Syndrome50 篇35.714%05.Insulin Resistance49 篇35.000%06.Aged47 篇33.571%07.Middle Aged47 篇33.571%08.Adult35 […]

北回归线四城镇 骄阳似火南北移，周而复始永循环， 北回归线假想线，热亚热带分界线，① 天文学科特殊线，太阳直射最北缘，② 黄赤交角纬度值，四季交替变化缘。③ 北回归线穿中国，云南两广与台湾，④ 曾经前往四县市，科考调研与游览，⑤ 云南个旧巳酉年，广东汕头乙卯年， 广西梧州丁巳年，台湾花莲己丑年。⑥ 注释： ①北回归线是热带和北亚热带的分界线。 ②二十四节气的编排与北回归线有着密切关系。 ③黄赤交角，为北回归线的纬度值，决定了太阳直射点回归运动的范围，是地球上“四季”变化的根本原因。 ④北回归线，是太阳光线能够直射在地球上最北的界线，大约在北纬23°26′的地方。该线自西向东穿过中国云南、广西、广东、台湾四省区。此外，还穿越福建海域。 ⑤曾赴个旧市科考；赴汕头市调研，调研途中经梧州市；赴花莲县旅游。 […]

F 莫道前路无知己—-忆念黄宗汉先生 受权发布吕启祥文， 黄安年的博客/2024年11月30日发布（第35624篇） 【按：本文载于《一份缘—我的师友亲人们》第一辑中第177-185页，中国红楼梦学会出品，2024年9月版）,本博文附相关资料及照片】 去年(2013)早春,我和老伴去看望黄宗汉先生，带去习作条幅：“莫道前路无知己，天下谁人不识君”。我非书家、字无功底,只不过想借此表达对黄老的敬意和祝愿。今年重阳，大观园徐菊英女史告知曾两度去看黄老，状况不错,我心中存想,待自己痊可(9月左臂不慎骨折)，入冬前再去探望老人。孰料十月中旬突然得知黄老离世，看望之想顿成泡影，一时间,失落、痛惜之情涌上心头。我与黄老的接触十分有限,但这些片断却历历在目。 “京城文丐” 集资为公益 认识黄老，已经是他的晚年,尽管此前早已闻名。记得初次见到是在上世纪90年代一个小型集会上。会议是我的老同事顾平旦邀约的,为了他所策划的一套有关《红楼梦》的资料丛书，此举与中国书店和北京市相关，居然请到了黄宗汉先生这样的名人。会上如何论证已印象模糊，丛书也因投入过大等诸多原因最终未能做成。而黄老豁达坦诚、幽默风趣的丰采则成为会议的“亮点”，尤其是他出示的赫然标举“京城文丐”的名片堪称一绝，大家争相求取,我也要了一张。 “京城文丐”，顾名思义，是为京城的文化事业奔走呼号、集资募款的一种戏謔式称号，洒脱明瞭。此前,大家都知道黄宗汉先生是一位在诸多领域游刃有余广有人缘的奇才（用时下的话可称为“复合型人材”）。他经营企业成为全国劳模，投身文化事业创造了多个“第一”。80年代之初, 《红楼梦》电视剧筹拍之时，经费十分有限,正是黄老和一些有识之士把为拍片而搭建的布景变成了一座永久性园林，把大观园从纸上搬到了人间。由此，国内有了第一座名著园，黄老就是那第一个敢吃螃蟹的人。当时，人们尚不知影视基地为何物,对“文化企业家”这一角色十分陌生。黄老开风气之先,对于大观园的建设,从创意、筹资到施工、开园以及运营，都倾注了心血智慧，贡献至大。以至在他任北京电视工业公司副总时,还特请他兼任中国影视制作中心顾问和国际合作公司总经理，可见此举的作用和影响。黄老的外语也很好,曾担北京市对外交流协会之任。 如果说,“大观园”是响亮的第一炮,那么此后为了天桥文化的复活和宣武会馆的重生,黄老从未停止过他的高远设想和埋头实干，此中的艰辛甘苦，只有黄老“冷暖自知”。这里,笔者只想记一件与己相关,也算是亲历的往事。 本世纪初,一次在大观园见到黄老,他颇为兴奋地告诉我,久已有意修复宣武门外的鲁迅旧居绍兴会馆，已经同绍兴市领导商谈过，市里愿意出资。黄老嘱我写一个“鲁迅与绍兴会馆”的文稿，尽量详实，以备参考。闻讯之下，我的惊喜之情难以抑制，鲁迅在我心目中的位置是任何外力(无论“捧杀”或“骂杀”)都不能动摇的;我虽够不上一个鲁迅研究者，但早年通读过全集，也教过若干有关鲁迅的课,对作品还算是熟悉的。遵照黄老的嘱托，我把鲁迅日记、鲁迅书信，逐年书账，都细加检阅,翻看了相关的回忆、重温了鲁迅作品。总之，是认真用心地做了这件事，到2003年春北京抗击“非典”期间完稿,全文二万余字,就以黄老所命之题《鲁迅与绍兴会馆》成文。该文依据材料分为七个段落：一、供职教育部,二、整理古籍与学术拓荒，三、对《红楼梦》的真知灼见，四、从沉默到呐喊，五、新文化运动的闯将,六、“五四”思想革命的中坚，七、俭朴的生活。借此粗略勾勒鲁迅在绍兴会馆期间的生活和业绩。交卷之后，很快黄老将其全文刊发。 黄老深知北京宣武门外南半截胡同的绍兴会馆是鲁迅来京的第一个寓居之地,时长七年半,是他一生中居住时间最长的地方,“鲁迅”的名字就诞生于此。这一时段对鲁迅思想的深刻和战斗的韧性，影响至巨，于中国现代思想史和革命史也关系重大。修复绍兴会馆，是一个富有远见卓识的倡议,为此黄老牵线奔走,不遗余力。 然而，再好的愿望要付诸实施又谈何容易。在日益市场化的社会经济环境下,房地产价居高不下，这些荒废已久、民众杂居的会馆，要想抢救修复、保护开放,难度是愈来愈大了。据黄老的经验,唯一已修复的湖广会馆耗资3300万元,主要用于搬迁；绍兴会馆较小，修复费用当时测算约需2000万,主要仍为搬迁。面对如此高昂的费用，原本态度积极的绍兴市政府也感到难于运作；且修复后地方并无产权，对绍兴人民也不好交代。这里既有经费问题,也有政策问题、体制问题,总之，是一些难以短时解决的复杂问题。记得黄老曾告我相关情况,并说,绍兴市长如今换了届，更无从谈起了。这样，绍兴会馆的修复之议就难有下文,良好的愿望，终于落空。由此，也可以约略体察到黄老在实现他每一步梦想时所经历的艰难曲折，愈到近年,愈加举步维艰。 […]

G 莫道前路无知己—-忆念黄宗汉先生 受权发布吕启祥文， 黄安年的博客/2024年11月30日发布（第35625篇） 【按：本文载于《一份缘—我的师友亲人们》第一辑中第177-185页，中国红楼梦学会出品，2024年9月版）,本博文附相关资料及照片】 去年(2013)早春,我和老伴去看望黄宗汉先生，带去习作条幅：“莫道前路无知己，天下谁人不识君”。我非书家、字无功底,只不过想借此表达对黄老的敬意和祝愿。今年重阳，大观园徐菊英女史告知曾两度去看黄老，状况不错,我心中存想,待自己痊可(9月左臂不慎骨折)，入冬前再去探望老人。孰料十月中旬突然得知黄老离世，看望之想顿成泡影，一时间,失落、痛惜之情涌上心头。我与黄老的接触十分有限,但这些片断却历历在目。 “京城文丐” 集资为公益 认识黄老，已经是他的晚年,尽管此前早已闻名。记得初次见到是在上世纪90年代一个小型集会上。会议是我的老同事顾平旦邀约的,为了他所策划的一套有关《红楼梦》的资料丛书，此举与中国书店和北京市相关，居然请到了黄宗汉先生这样的名人。会上如何论证已印象模糊，丛书也因投入过大等诸多原因最终未能做成。而黄老豁达坦诚、幽默风趣的丰采则成为会议的“亮点”，尤其是他出示的赫然标举“京城文丐”的名片堪称一绝，大家争相求取,我也要了一张。 “京城文丐”，顾名思义，是为京城的文化事业奔走呼号、集资募款的一种戏謔式称号，洒脱明瞭。此前,大家都知道黄宗汉先生是一位在诸多领域游刃有余广有人缘的奇才（用时下的话可称为“复合型人材”）。他经营企业成为全国劳模，投身文化事业创造了多个“第一”。80年代之初, 《红楼梦》电视剧筹拍之时，经费十分有限,正是黄老和一些有识之士把为拍片而搭建的布景变成了一座永久性园林，把大观园从纸上搬到了人间。由此，国内有了第一座名著园，黄老就是那第一个敢吃螃蟹的人。当时，人们尚不知影视基地为何物,对“文化企业家”这一角色十分陌生。黄老开风气之先,对于大观园的建设,从创意、筹资到施工、开园以及运营，都倾注了心血智慧，贡献至大。以至在他任北京电视工业公司副总时,还特请他兼任中国影视制作中心顾问和国际合作公司总经理，可见此举的作用和影响。黄老的外语也很好,曾担北京市对外交流协会之任。 如果说,“大观园”是响亮的第一炮,那么此后为了天桥文化的复活和宣武会馆的重生,黄老从未停止过他的高远设想和埋头实干，此中的艰辛甘苦，只有黄老“冷暖自知”。这里,笔者只想记一件与己相关,也算是亲历的往事。 本世纪初,一次在大观园见到黄老,他颇为兴奋地告诉我,久已有意修复宣武门外的鲁迅旧居绍兴会馆，已经同绍兴市领导商谈过，市里愿意出资。黄老嘱我写一个“鲁迅与绍兴会馆”的文稿，尽量详实，以备参考。闻讯之下，我的惊喜之情难以抑制，鲁迅在我心目中的位置是任何外力(无论“捧杀”或“骂杀”)都不能动摇的;我虽够不上一个鲁迅研究者，但早年通读过全集，也教过若干有关鲁迅的课,对作品还算是熟悉的。遵照黄老的嘱托，我把鲁迅日记、鲁迅书信，逐年书账，都细加检阅,翻看了相关的回忆、重温了鲁迅作品。总之，是认真用心地做了这件事，到2003年春北京抗击“非典”期间完稿,全文二万余字,就以黄老所命之题《鲁迅与绍兴会馆》成文。该文依据材料分为七个段落：一、供职教育部,二、整理古籍与学术拓荒，三、对《红楼梦》的真知灼见，四、从沉默到呐喊，五、新文化运动的闯将,六、“五四”思想革命的中坚，七、俭朴的生活。借此粗略勾勒鲁迅在绍兴会馆期间的生活和业绩。交卷之后，很快黄老将其全文刊发。 黄老深知北京宣武门外南半截胡同的绍兴会馆是鲁迅来京的第一个寓居之地,时长七年半,是他一生中居住时间最长的地方,“鲁迅”的名字就诞生于此。这一时段对鲁迅思想的深刻和战斗的韧性，影响至巨，于中国现代思想史和革命史也关系重大。修复绍兴会馆，是一个富有远见卓识的倡议,为此黄老牵线奔走,不遗余力。 然而，再好的愿望要付诸实施又谈何容易。在日益市场化的社会经济环境下,房地产价居高不下，这些荒废已久、民众杂居的会馆，要想抢救修复、保护开放,难度是愈来愈大了。据黄老的经验,唯一已修复的湖广会馆耗资3300万元,主要用于搬迁；绍兴会馆较小，修复费用当时测算约需2000万,主要仍为搬迁。面对如此高昂的费用，原本态度积极的绍兴市政府也感到难于运作；且修复后地方并无产权，对绍兴人民也不好交代。这里既有经费问题,也有政策问题、体制问题,总之，是一些难以短时解决的复杂问题。记得黄老曾告我相关情况,并说,绍兴市长如今换了届，更无从谈起了。这样，绍兴会馆的修复之议就难有下文,良好的愿望，终于落空。由此，也可以约略体察到黄老在实现他每一步梦想时所经历的艰难曲折，愈到近年,愈加举步维艰。 […]

狂犬病的发病机理(17) 大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(16) 前记:目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。 第9章狂犬病的发病机理（Pathogenesis）(17) 8. RABV感染在中枢神经系统引起的结构性损伤(6) (Structural […]

我看知网检索文章的局限性 黄安年文 黄安年的博客/2024年11月30日发布（第35626篇） 众所周知，知网以集文章之大成自诩，然却是转载文而非原文章，更有甚者却是集侵权文章之大成，至少就我本人文章在知网上所见转我一百七八十篇文章，非我所愿，没有一篇经我本人直接授权知网发布因而构成侵权。对此，已经多篇博文披露，北京互联网法院也有判决生效可证。 这里我要说的是即便不谈侵权，仅就知网文章的选择性设计就凸显了检索功能的局限性，从而也就失去了工具性，排除了具有相当学术含量的不被知网认可的刊物文章，因而不具有检索功能的普遍性和权威性。 据粗略统计，我发布在纸媒上的文章总共有300多篇，知网不收非公开出版物文章，报纸文章和文集文章，甚至有些公开出版物也居然也没有收，人们难以判断知网编纂者的划一收文标准。有人以为一登知网点击黄安年就可以查到黄安年的全部文章，其实这是误导。这样做受损失的是读者，学校，研究机构，也会最终损害了知网自身利益及赞助知网单位的利益。 以下为笔者2010年前在公开期刊上发表但知网没有收录的文章目录举例50篇： *《美国移民的国家》,《百科知识》,1980年第1期,第30-33页 *《从美国历届总统交通工具看科技的发展》,《外国史知识》,1983年第12期,第28页 *《论近代美国科学技术的引进和创》,《济宁师专学报》,1985年第2期,第2-10页 *《肯尼迪、约翰逊社会改革与罗斯福新政的异同》,《兰州学刊》,1986年美国史研究专辑,第34-42页 *《略论本世纪上半叶现代科学技术的发展》,《济宁师专学报》,1988年第1期,第25-32页 *《从里根到布什——没有里根的里根时代》,《学习》,1989年第1期,第29-30页 *《第三次技术革命的兴起及其世界性影响》,《济宁师专学报》,1989年第4期,第18-25页 *《美国资产阶级两党制度不适合我国的国情》,《保定师专学报》,1989年第1期,第19-29,9页 […]

T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞，将其与身体中的正常细胞区分开来。基于T细胞的免疫疗法对某些癌症的治疗潜力（1）激发了旨在扩大从新的和改进的治疗方法中受益的患者范围的研究。因此，强大的基因组和成像工具已经编录了多种癌症的“免疫景观”，确定了肿瘤内的免疫细胞、这些细胞的分子特征以及它们的空间定位。然而，定义免疫细胞和肿瘤细胞如何相互作用以及识别可以靶向的通信节点仍然具有挑战性。在本期的第866页上，Kuratani等人（2）报告称，由肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）产生的血小板因子4（PF4）驱动调节性T细胞（Treg细胞）向类似TH1的表型极化——所谓的TH1-Treg细胞（3, 4）——并且这种轴的破坏减少了肿瘤生长，为免疫治疗提供了潜在的新靶点。 一种来自巨噬细胞的趋化因子抑制了肿瘤免疫 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和Foxp3+调节性T细胞（Treg细胞）在肿瘤内的免疫调节中扮演着重要角色，但是连接这些细胞类型的通信节点尚未完全定义。Kuratani等人证明，TAMs产生的血小板因子4（PF4）驱动了Treg细胞向类似TH1的表型的极化，这增强了Treg细胞介导的对肿瘤反应性T细胞的抑制并促进了肿瘤生长。PF4的失活损害了TH1-Treg细胞的极化并减缓了肿瘤生长。 为什么一些患者对免疫疗法反应良好，而其他患者则表现出无效的抗肿瘤T细胞反应，这通常不清楚（5）。回答这个问题需要更彻底地理解塑造抗肿瘤免疫反应的细胞和分子力量。每个肿瘤都代表了复杂的、不断发展的生态系统，其中T细胞和其他免疫系统细胞影响癌症的发展和进展。免疫景观调查与临床数据的结合使研究人员能够识别出许多预测临床结果的相关因素。然而，要解决因果关系与相关性的重要问题，需要进行实验以机制性地定义决定抗肿瘤免疫反应的途径。 TAMs是组织哨兵，在肿瘤中有多重作用，包括吞噬死亡细胞、促进组织重塑以及呈现肿瘤衍生抗原供T细胞识别（6）。先前的工作显示，通过单克隆抗体介导的巨噬细胞耗竭减少了肿瘤微环境中Treg细胞的存在（7）。这些是一类特定的抑制性T细胞，可以限制常规T细胞的激活和功能。鉴于许多肿瘤中Treg细胞的高度富集，人们认为它们是有效抗肿瘤免疫的障碍（8）。然而，为了预防自身免疫，Treg细胞在全身持续需要，这意味着在癌症患者中对Treg细胞的治疗操作必须仅针对那些在肿瘤内的细胞。多项最近的研究表明，许多肿瘤内的Treg细胞被极化为TH1表型，并且这样的细胞表现出强大的抑制活性（9–11）。肿瘤相关Treg细胞的这种极化可能是一个可以被操纵以获得治疗益处的“阿喀琉斯之踵”。 为了调查TAMs是否参与了肿瘤微环境中TH1-Treg细胞增加的存在，Kuratani等人使用一种新的基因方法在小鼠中诱导TAMs的耗竭。这种操纵减缓了两种移植瘤的生长，这表明增强了免疫介导的肿瘤控制。这种效应与肿瘤浸润T细胞产生更多的效应细胞因子以及Treg细胞向TH1表型的极化减少有关。为了更好地理解TAMs与TH1-Treg细胞之间的联系，作者使用体外共培养来证明表达代谢标记精氨酸酶1的TAMs通过一种分泌因子增强了TH1-Treg细胞的极化。在寻找由TAMs优先产生的可溶性因子的过程中，差异基因表达分析鉴定了Pf4基因，该基因编码趋化因子PF4（也称为Cxcl4）。在培养中，添加重组PF4足以触发TH1-Treg细胞的极化并增强Treg细胞的抑制活性。 转向在荷瘤小鼠中的研究，Kuratani等人观察到TAM特异性Pf4缺失和抗体介导的PF4中和减缓了肿瘤生长，这种效应与肿瘤中TH1-Treg积累受损和效应T细胞反应增强有关。这些发现表明PF4是由巨噬细胞产生的关键因子，它促进了TH1-Treg极化并加强了Treg介导的对肿瘤反应性T细胞的抑制（见图）。 TAMs产生的PF4中断导致增强的免疫介导的肿瘤控制，为在小鼠中进行更多机制性研究奠定了基础。例如，尚不清楚在小鼠中失活PF4是否可以诱导对大型建立肿瘤的控制，这种情况更准确地反映了人类癌症。此外，PF4中断后减少的TH1-Treg极化是否是增加T细胞反应的原因还是仅仅是后果仍有待确定。Kuratani等人发现，消融TH1-Treg细胞导致的肿瘤生长延迟与TAM特异性Pf4缺失所见相似，这表明减少的TH1-Treg极化可能确实驱动了抗肿瘤免疫。肿瘤浸润Treg细胞如何感知TAMs产生的PF4是一个讨论主题。Kuratani等人提出了证据，表明C-X-C基序趋化因子受体3（CXCR3）——已知的PF4趋化因子受体——是PF4感知的关键介质。然而，CXCR3有多种配体，已被暗示参与Treg细胞对由肿瘤内树突状细胞产生的C-X-C基序趋化因子配体9（CXCL9）的感知（10）。这些细胞被认为是有效的抗肿瘤T细胞反应的关键驱动者。需要进一步的机制工作来理解协调肿瘤内免疫细胞功能的复杂趋化因子-受体网络。 Kuratani等人的发现对抗肿瘤免疫的含义以及阻断或中和TAMs产生的PF4是否可以作为免疫疗法利用是开放的问题。如果这一轴在人类癌症中起作用，它提出了PF4中和可能会扩大从免疫疗法中受益的患者范围的可能性，超出那些对靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）轴的反应者。癌症免疫疗法的一个普遍原则是肿瘤 Kuratani等人的发现对于抗肿瘤免疫的含义以及是否可以通过阻断或中和TAMs产生的PF4作为免疫疗法利用，仍是未决的问题。如果这一轴在人类癌症中起作用，它提出了一种可能性，即PF4中和可能会扩大从免疫疗法中受益的患者范围，超出那些对靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）轴的反应者。癌症免疫疗法的一个普遍原则是，具有高突变负担和基线时显著T细胞浸润的肿瘤往往对抗PD-1/PD-L1疗法反应更有效。PF4中和的疗效是否仅限于相同的患者亚组，或者它会将疗效的范围扩展到更广泛的患者群体？对响应或抵抗PD-1/PD-L1抗体阻断的小鼠肿瘤模型的研究可能有助于回答这个问题。还应该确定巨噬细胞产生的PF4在其他疾病背景下是否有作用，例如自身免疫和慢性炎症性疾病。如果是这样，它将表明操纵这一轴可能在癌症之外具有更广泛的治疗潜力。

计算机科学里程碑式的证明波及物理与数学 计算机科学家们在可计算式验证的知识方面拓展了新的疆域。在此过程中，他们解决了量子力学与纯数学中的重大未解难题。 Kevin Harnett 著 左 芬 译 【译者按：在过去几年里，量子信息领域出现了两次重大突破。其一，通过对基于扩展图的经典LDPC码进行巧妙的乘积操作，得到了性能良好的量子LDPC码，并在此过程中解决了经典编码中的c3猜想。好的量子LDPC码的出现极有可能改变量子计算机硬件路线的当前格局，并将对量子物质相的研究产生深远影响。关于（量子）LDPC码的内容我们在前面的译文中已经陆续介绍过。 其二，在Bell实验基础上发展起来的“非定域游戏”被引入到复杂度理论的交互式证明中，并极大地拓展了多方交互式可验证问题的范围。简而言之，在量子纠缠的辅助下，我们现在甚至能验证停机问题！相信Turing若重生，也会对此惊讶不已。在此过程中，物理学中关于纠缠模型的Tsirelson论断与数学中关于算子代数的Connes嵌入猜想被否定。 这篇文章介绍了量子纠缠是如何大幅提升交互式证明的能力的。在此翻译出来，供大家参考。原文2020年4月8日刊载于QuantaMagazine，链接见文末。】 计算机科学中的一个新证明也影响了量子力学和纯数学的研究者。 1935年，Albert Einstein与Boris Podolsky、Nathan […]

在11月24日我们课题组的一名博士生顺利通过了博士学位论文答辩，其博士学位论文题目是《基于分区均质化的电路板多尺度高通量建模与构效关系AI预测》。 在11月21日我们课题组的两名博士生顺利通过了博士学位论文开题暨中期检查，其中一名博士生的博士学位论文题目是《集成电路晶圆和板级扇出封装的跨尺度仿真和AI预测》，另一名博士生的博士学位论文题目是《基于分区等效热导率建模的电路结构热响应可靠性研究》。 各附两张PPT，欢迎大家批评指正，共同促进集成电路及先进封装产业技术发展，推动集成电路“卡脖子”难题的解决！